Kun Itävallan kruunuprinssi löydetään kuolleena, komisario Lestraden tutkimusten mukaan todisteet viittaavat itsemurhaan. Sherlock Holmes päättelee kuitenkin, että prinssi on joutunut murhan uhriksi—murhan, joka on vain yksi palanen paljon suuremmassa palapelissä, jonka on rakentanut muuan professori Moriarty.
Holmes päättää yhdistää työn ja huvin ja seuraa johtolankoja salaiselle herrainkerholle, missä hän ja hänen veljensä Mycroft Holmes (Stephen Fry) juhlistavat tohtori Watsonin viimeistä poikamiesiltaa. Siellä Holmes kohtaa mustalaisennustajan nimeltä Sim (Noomi Rapace), joka näkee enemmän kuin paljastaakaan ja jonka tahaton sekaantuminen prinssin murhaan tekee tästä tappajan seuraavan kohteen. Kun Holmesin onnistuu pelastaa täpärästi Simin henki, tämä suostuu pitkin hampain auttamaan häntä.
Tutkimukset käyvät entistä vaarallisemmiksi viedessään Holmesin, Watsonin ja Simin Englannista mannermaalle, Ranskaan, Saksaan ja lopulta Sveitsiin. Juonikas Moriarty on aina askeleen edellä heitä punoessaan tuhon ja kuoleman verkkoaan—kaikki on osa hänen suurta suunnitelmaansa, joka onnistuessaan mullistaisi historian kulun.
Ohjaus: Guy Ritchie
Näyttelijät: Robert Downey Jr., Jude Law, Jared Harris, Stephen Fry, Noomi Rapace






